中美两国科学家研究发现，瘦素受体介导的代谢调控通路受年龄或高能量饮食的

影响。日前，该成果在线发表于《分子与细胞生物学》杂志上。专家认为，该研究从

瘦素信号通路如何与环境因素相互作用的视角，为阐明人类为何会中年发胖或对营养

过剩有不同的敏感程度提供了新的分子线索。 

　　该研究由中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所刘勇研究组和美国得州

大学西南医学中心研究人员合作开展。据刘勇研究员介绍，肥胖是环境与多基因相互

作用造成脂肪过度存储以致影响健康的病理状态，是引发2型糖尿病和心血管疾病的关

键高危因素。瘦素作为脂肪细胞分泌的激素，其使命就如它的名字一样，要向下丘脑

传达一个信息——“要瘦”。当瘦素到达下丘脑，并激活下丘脑内神经细胞上的瘦素

受体后，受体就会启动各条信息传递通道，把此信息层层传达到下丘脑中枢的下游。

经过整合梳理信息后，下丘脑随即下令，抑制食欲、加速能量代谢、多运动、减少油

脂存储等，在能量代谢平衡中起着重要的调节作用。而营养过剩则导致瘦素抵抗，即

瘦素信号传导能力衰损，这是肥胖发生发展的重要病理机制之一。 

　　在实验中，研究人员利用通过基因敲入手段培育出的将瘦素受体985位点的酪氨酸

替换为苯丙氨酸的Y985F小鼠，结果发现这种Y985F突变小鼠虽然在15周龄前微瘦，但

年龄增长至40周后，则呈现显著的食欲旺盛、瘦素抵抗、肥胖和血糖升高等代谢紊乱

的状况，同时伴随下丘脑中瘦素信号的负调节因子SOCS3基因表达升高。 

　　科研人员还发现，Y985F小鼠对营养过剩异常敏感，在高脂饮食诱导下快速发胖。

从而得出瘦素受体985位点的酪氨酸所介导的信号通路扮演着依赖于年龄或营养状况的

“调节阀”角色，在能量代谢平衡中发挥重要的生理学作用。